文献来源:Science 2016 Mar 25;351(6280):1458-63
一些HIV感染者能自然生成有效中和许多快速突变病毒株的抗体,科学家们正在致力开发出一种能够诱导这样的“广泛中和”抗体,以阻止HIV感染的疫苗。
一种新兴的疫苗策略涉及用一系列不同的工程HIV蛋白作为免疫原接种人群,教会免疫系统生成对抗HIV的广泛中和抗体。这一策略依赖第一免疫原结合与激活特化细胞——广泛中和抗体前体B细胞的能力,广泛中和抗体前体B细胞有潜力发育为产生广泛中和抗体的B细胞。
一个研究小组现在发现,在大多数人体内存在可以生成一种HIV广泛中和抗体的前体(“胚系”)细胞,并描述了设计出能够结合这些B细胞的HIV疫苗胚系靶向性免疫原的方法。来自斯克里普斯研究所(TSRI)、国际艾滋病疫苗行动组织(IAVI)和La Jolla过敏与免疫学研究所的科学家们,将他们的研究结果发布在3月25日的《科学》(Science)杂志上。
论文的主要作者、TSRI所长及教授William Schief说:“我们发现几乎每个人都有这些广泛中和抗体前体B细胞,一种精密的工程蛋白质可以结合这些广泛中和抗体前体B细胞,甚至在有其他免疫细胞竞争的情况下。”Schief的实验室开发出了这种工程HIV疫苗。
人体免疫系统中包含大量不同的前体B细胞,因此它可以对各种各样的病原体做出响应。但这也意味着在整个B细胞池中能够识别病毒表面某一特征的前体B细胞相当稀少。
论文的共同作者、La Jolla过敏与免疫学研究所教授Shane Crotty说:“利用一项新技术,我们证实了大多数人实际上都具有结合这种候选疫苗的B细胞。值得注意的是,这种蛋白质设计如此特异,以致可以在百万个细胞中‘找出’一个细胞,证实了这种新疫苗策略的可行性。”
该研究工作为一项计划测试纳米版本的工程HIV疫苗蛋白“eOD-GT8 60mer”的1期临床试验提供了鼓舞人心的见解。Schief说:“临床研究的目的是,测试这种工程蛋白在人体中引发期望免疫反应的安全性及能力。这看起来会是开发广泛中和抗体的起点。这项新研究的数据对于设计临床试验,包括分析的规模和方法极为重要。”