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首页 > 禁毒专区 > 国内禁毒动态 > 毒品成瘾的神经生物学基础
毒品成瘾的神经生物学基础
日期:2013-12-31  来源:北京禁毒在线
  毒品成瘾是一种体验相关的行为学事件,涉及中枢神经系统复杂的神经环路,本文将从躯体依赖与精神依赖两方面介绍与毒品成瘾相关的神经环路及其变化。  

  躯体依赖也称为生理依赖,指反复用药后,机体调整内稳态而出现一种新的平衡状态(病理性适应态),处于适应态的患者需要持续用药以维持这种平衡;一旦这种新的平衡状态被打破(突然撤药),将出现戒断综合征。阿片类毒品的躯体依赖性较强,而可卡因、大麻、苯丙胺类、致幻剂等毒品的躯体依赖性较弱甚至没有。研究发现,蓝斑及周围灰质与阿片躯体依赖密切相关。蓝斑是脑内最大的去甲肾上腺素能神经核团,其纤维形成上行和下行两个投射通路,向上投射至全部端脑,向下投射至脊髓,行驶交感神经及感觉传人的功能。  

  在生理情况下,内源性阿片肤通过激活位于蓝斑及周围灰质内的去甲肾上腺素能神经元上的阿片受体,抑制腺昔酸环化酶活性,使神经元内CAMP浓度降低,引起靶蛋白磷酸化水平下降,最终导致其功能的下调。阿片类药物对蓝斑及周围灰质去甲肾上腺素能神经元的急性作用和内源性阿片肤类似。当长期使用阿片类药物时,阿片受体及其偶联的信号转导通路功能发生代偿性适应(如前所述),主要表现为选择性地上调I型和VIQ型AC以及PKA的活性和含量,使CAMP通路功能上调,其直接结果就是使阿片抑制蓝斑及周围灰质内的去甲肾上腺素能神经元功能下降,此时必须加大阿片类药物的用量以抑制CAMP通路的过度激活,达到新的平衡状态。在这种代偿性适应的情况下。如果突然扯药或使用阿片收体拮抗就会打破这个平衡,CAMP通路功能异常增强,出现CAMP超射,蓝斑及周围灰质内的去甲肾上腺素能神经元放电增强,去甲肾上腺素释放增加,影响中枢及植物神经系统功能出现典型的戒断症状。

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